可编程的分子“注射器”

幸运中的注射器幸运

迈克尔·卡尔伯勒（Michael Kalberer）是一个不幸的人，但又很幸运。可编

他喜欢听音乐，注射器从小就是可编一名体育迷，尤其喜欢冰球。注射器虽然天生就有脑瘫，可编但他一直都积极面对生活。注射器大约10岁时，可编卡尔伯勒开始感到自己的注射器视力似乎出了问题，先是可编感知视野的深度有困难，之后是注射器视野变得越来越窄。情况一直在恶化，可编12岁时，注射器卡尔伯勒已经被眼科医师认定为法律意义上的可编盲人（但仍有一定的视力）。医生后来给出的注射器诊断是，卡尔伯勒患有一类名叫莱氏先天性黑矇（Leber congenital amaurosis）的罕见遗传病。有至少20个基因的突变会导致这种疾病，这些基因在视网膜的发育和功能上扮演着重要的作用，使卡尔伯勒致盲的突变发生在一个叫CEP290的基因上。

2020年9月，卡尔伯勒加入了基因治疗科技公司Editas Medicine一项具有开创性意义的临床试验。研究人员把基因编辑技术的必要分子元件注射入他的眼睛里（视网膜以下的区域），试图通过基因编辑来修复CEP290基因上的突变。很快，卡尔伯勒就感觉到了变化：他比以前更容易辨识出各种形状；他的视野比以前更宽广了；他又能区分不同的颜色了。如今的他能看清盘子和餐具的轮廓，能够比以前更轻松、更顺利地进餐。

但有更多的人比卡尔伯勒不幸。即使是在Editas Medicine的这项临床试验中，也并不是每一名参与者的症状都表现出了明显的好转。

事实上，在14名参与者中，仅有3人的状况有明显的改善（因为多方面的考虑，Editas Medicine甚至已经暂时搁置了这个项目，寻求到合作伙伴后才会考虑重启研发）。多种因素都有可能导致这种低有效率。比如，有可能是病人的视觉系统损伤已经相当严重，即使突变的基因被修复过来，视觉系统也已经无法正常运作。

另一种可能是，研究者用来将基因编辑的分子元件导入细胞的递送系统效率不够。在基因编辑技术向临床应用转化的过程中，另一个瓶颈是递送系统的专一性：怎样把基因编辑系统只导入病变的目标细胞（靶细胞）内，尽量避免其他细胞和组织受到影响被误编辑。

对于一部分疾病来说，这个困难或许不难解决。比如，在面对镰状细胞贫血、地中海贫血这样的疾病时，研究者可以用基因编辑技术在体外编辑细胞，然后把细胞输入病人的体内。但对其他一些疾病来说，无论是使用基因编辑，还是使用某种药物，递送系统的专一性问题都称得上是最重大的障碍之一。想象一下，如果希望治疗一名脑癌患者，怎样才能在彻底清除肿瘤细胞的同时，不伤害到大脑各式各样的其他细胞？

非共生发光杆菌的“注射器”可以把携带的物质注射到细胞中。 （资料图/图）

美国麻省理工学院的科学家近日开发出了一种“可编程”的蛋白质分子递送系统，这个系统就像一个分子“注射器”，可以让科学家和医学研究者随心所欲地把蛋白质分子——无论是基因编辑系统的分子元件，还是常规的蛋白质药物——专一性地注射入感兴趣的细胞中。发明这项技术的人正是E

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